Medicamentos de grande sucesso da Índia para combater superbactérias resistentes a antibióticos

Os antibióticos são aclamados como salvadores médicos.

Mas enfrentam cada vez mais um adversário astuto: bactérias que sofrem mutações e se adaptam e enganam os próprios medicamentos concebidos para os derrotar e curar as infecções que causam.

Essas “superbactérias” resistentes a antibióticos causaram diretamente 1,14 milhão de mortes em todo o mundo em 2021, de acordo com The Lancet, uma revista médica. Os antibióticos – que são considerados a primeira linha de defesa contra infecções graves – não funcionaram na maioria destes casos.

A Índia está entre os países mais atingidos pela “resistência antimicrobiana”. Só em 2019, as infecções resistentes aos antibióticos causaram cerca de 300.000 mortes. Só eles são responsáveis ​​pelas mortes de quase 60.000 recém-nascidos cada ano.

Mas alguma esperança está no horizonte. Uma série de novos medicamentos promissores desenvolvidos localmente mostram potencial para combater patógenos resistentes a antibióticos. Eles também oferecem uma solução revolucionária para preservar os tratamentos de último recurso.

O enmetazobactam, desenvolvido pela Orchid Pharma, com sede em Chennai, é o primeiro antimicrobiano inventado na Índia a ser aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. Este medicamento injetável trata condições graves, como infecções do trato urinário (ITU), pneumonia e infecções da corrente sanguínea, visando os mecanismos de defesa das bactérias, e não as próprias bactérias.

As bactérias freqüentemente produzem enzimas, como a beta-lactamase, para destruir os antibióticos. O enmetazobactam liga-se firmemente a essas enzimas, neutralizando-as e permitindo que o antibiótico mate as bactérias de forma eficaz.

Simplificando, a droga imobiliza a “arma” da bactéria sem desencadear resistência facilmente. Isto também preserva a eficácia de outros antibióticos, incluindo os carbapenêmicos, que são os medicamentos confiáveis ​​de “última linha de defesa”.

Ensaios em 19 países – o medicamento foi aprovado por reguladores globais – com mais de 1.000 pacientes demonstraram a sua eficácia. “A droga mostrou uma potência notável contra essas bactérias que evoluíram ao longo dos anos. É administrado por via intravenosa [IV] infusão em hospitais, especificamente para pacientes gravemente enfermos, e não está disponível sem receita”, disse o Dr. Maneesh Paul, o principal co-inventor do medicamento, à BBC.

Wockhardt, com sede em Mumbai, está testando um novo antibiótico, chamado Zaynich, para infecções graves resistentes a medicamentos. Desenvolvido ao longo de 25 anos, o medicamento está atualmente em testes de Fase 3 e deverá ser lançado no próximo ano.

Dr. Habib Khorakiwala, presidente fundador da Wockhardt, descrito Zaynich como um “novo antibiótico inovador e único, projetado para combater todas as principais superbactérias”. Foi administrado por motivos de compaixão a 30 pacientes gravemente enfermos na Índia que não responderam a quaisquer outros antibióticos. Notavelmente, todos sobreviveram. “Isso deixaria a Índia orgulhosa”, disse o Dr. Khorakiwala.

Também em testes de Fase 3 está a Nafitromicina de Wockhardt, registrada como MIQNAF, um tratamento oral de três dias para pneumonia bacteriana adquirida na comunidade com uma taxa de sucesso de 97%. Os tratamentos existentes para a doença apresentam resistência de até 60%. Seus testes estão previstos para serem concluídos no próximo ano e, assim que for aprovado, a empresa afirma que poderá ser lançado comercialmente no final do próximo ano.

Uma empresa biofarmacêutica Bugworks Research, com 30 membros, com sede em Bengaluru, fez parceria com a Global Antibiotic Research and Development Partnership, ou GARDP, sem fins lucrativos, sediada em Genebra, para desenvolver uma nova classe de antibióticos para o tratamento de infecções graves resistentes a medicamentos. Atualmente nos primeiros testes de Fase 1, o medicamento leva de cinco a oito anos para estar pronto para o mercado.

“Os antibióticos estão se tornando menos eficazes, mas muito dinheiro está em medicamentos para câncer, diabetes e outras doenças, e não em antibióticos”, disse Anand Anandkumar, CEO da Bugworks, à BBC. “Há pouca inovação porque os antibióticos são mantidos como opção de último recurso. As grandes empresas farmacêuticas não estão focadas na resistência aos antibióticos. Fomos financiados por diferentes organizações, mas menos de 10% do nosso financiamento vem da Índia.”

Mas isso precisa mudar. Um relatório de vigilância da resistência aos medicamentos de 2023 elaborado pelo Conselho Indiano de Investigação Médica (ICMR), que analisou quase 100.000 culturas bacterianas de 21 hospitais de cuidados especializados em toda a Índia, destacou tendências preocupantes na resistência aos antibióticos.

A E.coli (Escherichia coli), comumente encontrada no intestino de humanos e animais após o consumo de alimentos contaminados, foi o patógeno mais frequentemente isolado.

Seguiu-se a Klebsiella pneumoniae, que pode causar pneumonia e também infectar o sangue, cortes na pele e no revestimento do cérebro, causando meningite. Aproximando-se estava o surgimento do patógeno multirresistente chamado Acinetobacter baumannii, que ataca os pulmões de pacientes em unidades de suporte vital em unidades de cuidados intensivos.

A pesquisa descobriu que a eficácia dos antibióticos contra a E.coli diminuiu acentuadamente de forma consistente, enquanto a Klebsiella pneumoniae mostrou um aumento alarmante na resistência aos medicamentos. Os médicos descobriram que alguns dos principais antibióticos eram menos de 15% eficazes no tratamento de infecções causadas por esses patógenos. O mais preocupante foi a crescente resistência aos carbapenêmicos, um antibiótico crítico de último recurso.

“É como brincar de acertar uma toupeira com bactérias. Elas evoluem em um ritmo incrivelmente rápido e estamos sempre tentando recuperar o atraso. Você se livra de um, outro aparece. Precisamos de mais inovação e de aprender com os erros do passado ”, disse o Dr. Manica Balasegaram, diretor executivo da GARDP, à BBC.

Não é de surpreender que a GARDP esteja focada na Índia. A empresa está colaborando com a Aurigene Pharmaceutical Services, com sede em Hyderabad, para produzir zoliflodacina, um novo antibiótico oral para gonorreia, uma doença sexualmente transmissível que apresenta resistência crescente aos antibióticos. A GARDP também fez parceria com a empresa farmacêutica japonesa Shionogi para distribuir cefiderocol – um antibiótico inovador aprovado pela FDA para infecções difíceis como ITUs e pneumonia adquirida em hospitais – em 135 países, com planos de produção na Índia.

Mas esta é apenas uma parte da história. Os médicos dizem que as práticas de prescrição de medicamentos na Índia precisam urgentemente de reformas. O uso generalizado de antibióticos de amplo espectro – eles têm como alvo muitos tipos de bactérias, mas podem matar bactérias boas, causar efeitos colaterais e aumentar a resistência aos antibióticos – alimenta a resistência aos medicamentos, incentivando o surgimento de bactérias mutantes resistentes aos medicamentos.

Em vez disso, dizem os médicos, os antibióticos de espectro estreito deveriam ser priorizados. Mas os hospitais muitas vezes carecem de antibiogramas – diretrizes antibióticas baseadas na microbiologia – forçando os médicos a prescrever “ampla e cegamente”.

“Estou definitivamente entusiasmado por termos estes novos medicamentos. Mas o que também é importante é que devemos criar mecanismos para que não sejam utilizados indevidamente, como fizemos anteriormente com [what were once also] drogas de grande sucesso. O uso inadequado e irresponsável comprometerá a longevidade destes novos medicamentos”, alerta o Dr. Kamini Walia, cientista do ICMR.

A rápida mutação das bactérias, que pode evoluir numa questão de horas, sublinha a urgência de uma abordagem holística. Isto inclui a redução de infecções através de melhor água, saneamento e higiene, melhorando a absorção de vacinas, reforçando as políticas de controlo de infecções hospitalares, educando os médicos e dissuadindo a automedicação pelos pacientes. “O combate à resistência antimicrobiana é um desafio complexo e multifacetado, ligado à equidade nos cuidados de saúde e à responsabilização sistémica”, afirma o Dr. Walia.

A mensagem é clara: sem medidas urgentes, corremos o risco de um futuro em que mesmo infecções relativamente pequenas poderão tornar-se intratáveis.